Различные формы фолата

Фолат (витамин B9) является важным питательным веществом, необходимым для синтеза ДНК, деления клеток, метилирования и нормального неврологического развития. 

Хотя «фолат» часто рассматривается как отдельное питательное вещество, он существует в нескольких химических формах, которые значительно различаются по способу поглощения, метаболизма и использования организмом. В пище фолат находится в форме полиглутаматов фолата, которые должны быть преобразованы в метилфолат (5-метилтетрагидрофолат или 5-MTHF), чтобы стать активными. В пищевых добавках двумя наиболее распространенными формами являются фолиевая кислота и метилфолат. Между этими двумя формами есть существенные различия. 

Основное отличие заключается в том, что фолиевая кислота является синтетической формой, а 5-MTHF является естественной и физиологически активной формой фолата.^1,2 Существует также рецептурная форма фолиевой кислоты, известная как фолиновая кислота (5-формилтетрагидрофолат), но для того, чтобы она стала активной, эту форму также необходимо преобразовать в 5-MTHF. 

Что такое фолиевая кислота?

Синтетический прекурсор, а не натуральный фолат

Фолиевая кислота — это полностью окисленная синтетическая форма фолата, используемая в пищевых добавках и обогатителях пищевых продуктов. Фолиевая кислота не существует в природе и не содержится в пищевых продуктах. После приема внутрь фолиевая кислота, как и пищевые фолаты, должна пройти стадии ферментативного превращения в организме, прежде чем ее можно будет использовать в биохимических реакциях, зависящих от фолата, в виде 5-MTHF.^1,2

Эффективность превращения фолиевой кислоты в 5-MTHF варьируется от человека к человеку. У многих людей более высокое потребление фолиевой кислоты может превышать способность организма полностью преобразовывать ее. В результате неметаболизированная фолиевая кислота (UMFA) может появиться в кровотоке. 

Что такое метилфолат (5-MTHF)?

Биоактивная и физиологическая форма

5-MTHF является основной циркулирующей и биологически активной формой фолата в плазме крови человека. Эта форма непосредственно используется клетками для реакций метилирования, включая превращение гомоцистеина в метионин и образование S-аденозилметионина (SAMe), универсального донора метила в организме.^1,2

В отличие от фолиевой кислоты, 5-MTHF не требует ферментативной активации и сразу же доступен для использования в клетках. Он также легко проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, что делает его особенно актуальным для неврологического здоровья и беременности.^1,2

Роль MTHFR (5-метилредуктазы)

Ключевым ферментом метаболизма фолатов является метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR), также называемая 5-метилредуктазой. MTHFR превращает промежуточные формы фолата, включая форму фолиевой кислоты, в 5-MTHF.³ 

Способность преобразовывать фолиевую кислоту в MTHF зависит от генетики. Два распространенных варианта гена MTHFR, C677T и A1298C, связаны со значительным снижением активности фермента MTHFR. Общая распространенность этих вариантов различается в разных популяциях мира.³

Итог: есть веские доказательства того, что генетические вариации, связанные со снижением активности MTHFR, затрагивают значительную часть населения мира. Дополнение рациона биологически активным 5-MTHF представляет собой более биодоступный вариант.

Фолиевая кислота: плюсы и минусы

Фолиевая кислота в целом безопасна и доказала свою существенную и общепризнанную пользу для здоровья, в первую очередь ее важную роль в снижении риска врожденных дефектов нервной трубки при употреблении до и во время беременности на ранних сроках. Считается, что обязательные программы обогащения фолиевой кислотой привели к значительному снижению врожденных дефектов нервной трубки во всем мире. Это одно из самых успешных мер общественного здравоохранения в современной истории и одно из величайших медицинских открытий XX века. Было также доказано, что добавки фолиевой кислоты способствуют образованию эритроцитов, уменьшают фолатдефицитную анемию и снижают уровень гомоцистеина, тем самым способствуя здоровью сердечно-сосудистой системы и общему обмену веществ.⁵

Несмотря на эти очевидные преимущества, существует ряд проблем, связанных с хроническим накоплением неметаболизированной фолиевой кислоты (UMFA), которое происходит, когда потребление синтетической фолиевой кислоты превышает ограниченную способность организма к ее ферментативному снижению. 

Полученные данные свидетельствуют о том, что, хотя фолиевая кислота по-прежнему эффективна для профилактики дефицита и уменьшения дефектов нервной трубки, хроническое воздействие высоких доз и накопление UMFA создают метаболические неопределенности, в результате чего все большее предпочтение отдается биологически активным формам фолата, таким как 5-MHTHF, которые обладают активностью фолиевой кислоты без рисков, связанных с UMFA.

5-MTHF: плюсы и минусы

5-MTHF имеет ряд преимуществ:

• Это биологически активная форма фолата, непосредственно используемая клетками.
• Он обходит этапы конвертации.
• Она не накапливается в виде неметаболизированной фолиевой кислоты.
• Он более надежно поддерживает реакции метилирования, особенно у людей с генетическими вариантами MTHFR.
• Он обеспечивает эффективную поддержку фолиевой кислоты во время беременности и на протяжении всей жизни.

Что касается недостатков метилфолата, то они связаны с дозировкой. При обычно рекомендуемом уровне до 400 мкг недостатков очень мало, если нет дефицита витамина B12. Высокий уровень фолиевой кислоты в сочетании с низким уровнем B12 может компенсировать дефицит витамина B12.  В дозах свыше 1000 мкг 5-MTHF может оказывать давление на пути метилирования, вызывая чувство беспокойства, раздражительности и бессонницы. 

Фолиевая кислота и беременность

Рекомендуемая суточная норма фолиевой кислоты (RDA) для взрослых составляет 400 мкг DFE (диетических эквивалентов фолиевой кислоты) в день. Во время беременности рекомендуемая дневная норма увеличивается до 600 мкг. Пищевые добавки являются важным фактором для обеспечения адекватного приема во время беременности, особенно в первый месяц развития, когда нервная трубка начинает формироваться. 

Хотя большинство препаратов для беременных содержат фолиевую кислоту, многие эксперты в области здравоохранения ставят под сомнение эту рекомендацию, учитывая доступность 5-MTHF по указанным выше причинам.² Фолиевая кислота остается наиболее распространенной формой, используемой на рынке, возможно, потому, что она более экономична. Однако растет осознание того, что люди с вариациями MTHFR могут менее эффективно метаболизировать фолиевую кислоту. 5-MTHF является биодоступной альтернативой для тех, кто предпочитает форму, не требующую конверсии.

Ссылки:

1. Scaglione F, Panzavolta G. Фолат, фолиевая кислота и 5-метилтетрагидрофолат — это не одно и то же. Ксенобиотика. 2014; 44 (5) :480-488.
2. Carboni L. Активный фолат в сравнении с фолиевой кислотой: роль 5-MTHF (метилфолата) в здоровье человека. Интегр Мед (Энсинитас). 2022; 21 (3) :36-41.
3. Грейдон Дж.С., Клаудио К., Бейкер С. и др. Этногеографическая распространенность и последствия полиморфизмов 677C>T и 1298A>C MTHFR в популяциях первичной медико-санитарной помощи США. Биомарк Мед. 2019 г., июнь; 13 (8) :649-661. 
4. Обикан С.Г., Финнелл Р.Х., Миллс Дж. Л., Шоу Г.М., Шиалли А.Р. Фолиевая кислота на ранних сроках беременности: история успеха общественного здравоохранения. ФАЗЕЛЬ В 2010 ГОДУ; 24 (11) :4167-4174.
5. National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Фолиевая кислота: информационный бюллетень для медицинских работников. Министерство здравоохранения и социальных служб США; 2022 г.
6. Хеккер Дж., Лейтон Р., Паркер Р. В. Неблагоприятные эффекты чрезмерного потребления фолиевой кислоты и их последствия для лиц с генотипом метилентетрагидрофолатредуктазы C677T. Программа. 20 февраля 2025 г.; 17 (2) :79374.